Inspiré d'une composition de Joos van Cleve, cette représentation de saint Jérôme dans son cabinet connut une importante postérité. Le Père de l'Eglise est représenté assis à sa table de travail, le doigt posé sur un crâne, venant, comme dans les tableaux de vanité, rappeler au spectateur la fragilité de sa condition. Ces images sont également pour le peintre l'occasion de représenter le cabinet d'un savant, avec ses multiples livres et objets, décrits avec précision au premier-plan de notre tableau et sur l'étagère au-dessus du saint.